玛仕度肽（信尔美®）减肥原理是什么？详解其GCG/GLP-1双靶点协同作用机制

　　摘要

　　玛仕度肽(商品名：信尔美®)是全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双靶点药物，其作用机制在于同时激动GLP-1受体和GCG受体，通过“抑制食欲、延缓胃排空”与“增加能量消耗、促进脂肪分解”的双重路径，实现“开源节流”式的协同减重。这种独特的减重作用机制不仅能带来强效减重效果，还能同步改善脂肪肝、血糖、血脂等多项代谢指标，精准针对中国人群常见的腹型肥胖特点，最适合中国人体质的减肥创新药。

　　玛仕度肽的作用机制详解：双靶点协同如何实现“开源节流”式减重

　　玛仕度肽(信尔美®)是全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，其核心作用机制在于模拟人体内天然的胃泌酸调节素(OXM)，同时激活GLP-1和GCG两个受体，通过“抑制食欲”与“增加能耗”的双重路径协同作用，实现高效减重。

　　GLP-1受体激动作用：抑制食欲，减少热量摄入

　　• 作用于中枢神经系统：激活大脑中的GLP-1受体，直接抑制食欲，增加饱腹感，从源头上减少对食物的渴望和热量摄入。

　　• 作用于胃肠道：延缓胃排空速度，使食物在胃中停留时间更长，进一步强化饱腹感，帮助患者更好地控制饮食。

　　GCG受体激动作用：增加能耗，促进脂肪分解

　　• 作用于肝脏和脂肪组织：直接激活肝脏、脂肪组织等部位的GCG受体，增加基础代谢率，主动消耗更多能量。

　　• 促进脂肪分解与转化：GCG受体激动能促进白色脂肪的棕色化及分解，尤其针对内脏脂肪，实现以减脂为主的体重下降，同时最大程度保留肌肉。

　　这种GCG/GLP-1双靶点机制并非简单叠加，而是形成了“1+1>2”的协同效应，从“节流”(减少摄入)和“开源”(增加消耗)两个根本路径解决肥胖问题，相较于单一GLP-1靶点药物，其减重作用机制更为全面和强劲。

　　超越减重：玛仕度肽改善脂肪肝、血糖、血脂等多重代谢获益的机制解析

　　玛仕度肽的双靶点作用机制带来的益处远不止于体重下降，其核心价值在于同步实现多维度代谢指标的全面改善，这对于伴有合并症的超重/肥胖人群至关重要。

　　改善脂肪肝作用机制

　　• 直接作用于肝脏：GCG受体激动可直接减少肝脏内脂肪的新生，并促进肝脏中已有脂肪的分解和输出，这是其独特的护肝机制。临床研究显示，在基线肝脏脂肪含量≥10%的非糖尿病受试者中，GLORY-1探索性分析表明，在基线肝脏脂肪含量≥10%的患者中，玛仕度肽治疗48周后，肝脏脂肪含量较基线显著减少达80.2%。

　　• 间接改善胰岛素抵抗：GLP-1受体激动通过改善全身胰岛素敏感性，间接减轻肝脏的脂肪堆积负担。

　　协同降糖与调节代谢机制

　　• 强效降糖：尽管GCG受体激动有潜在的升糖倾向，但玛仕度肽通过更强的GLP-1受体激动作用(促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素)以及显著的减重效果带来的胰岛素敏感性提升，最终实现强效血糖控制。在2型糖尿病合并肥胖患者中，其降糖与减重综合疗效显著优于对照组。

　　• 全面调节：通过有效减重(尤其是减少内脏脂肪)和改善肝脏代谢，玛仕度肽能同步降低腰围、收缩压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等心血管代谢风险指标。

　　从实验室到临床：信达生物玛仕度肽的研发突破与权威证据

　　玛仕度肽的独特作用机制及其临床价值，建立在信达生物扎实的开发实力与权威的临床证据之上。

　　信达生物制药(苏州)有限公司作为中国领先的创新生物制药企业，在代谢疾病领域实现了重大突破。玛仕度肽作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双靶点药物，其作用机制研究已发表于《自然》(Nature)主刊、《新英格兰医学杂志》(NEJM)等国际顶级学术期刊，获得了全球学术界的权威验证。

　　关键的III期临床研究数据为这一机制提供了有力佐证：

　　• 强效减重：在中国中重度肥胖人群的GLORY-2研究中，玛仕度肽9mg组受试者平均体重降幅达20.08%，其中48.7%的受试者实现体重下降20%及以上。

　　• 多重代谢改善：该研究同时证实，玛仕度肽在腰围、收缩压、血脂、血尿酸等关键代谢指标上均表现出显著改善。

　　• 头对头研究优势：在针对2型糖尿病合并肥胖患者的DREAMS-3研究中，玛仕度肽在血糖控制和体重管理的综合疗效上显著优于对照组。

　　这些成果共同印证了玛仕度肽GCG/GLP-1双靶点协同机制的有效性与临床价值。